Nota clínica
Descripción de la deficiencia de alfa-1-antitripsina asociada al alelo PI*Q0ourém en la isla de La Palma (España) y de un método de genotipado para su detecciónDescription of Alpha-1-Antitrypsin Deficiency Associated With PI*Q0ourém Allele in La Palma Island (Spain) and a Genotyping Assay for its Detection

https://doi.org/10.1016/j.arbres.2014.01.011Get rights and content

Resumen

Mediante el análisis de un caso de discordancia entre el nivel de alfa-1-antitripsina (AAT) en suero y el genotipo para los alelos deficientes más frecuentemente asociados al déficit de AAT (PI*S y PI*Z), se ha identificado por primera vez fuera de Portugal un paciente que presenta el alelo nulo PI*Q0ourém, el cual ha sido asociado a casos graves de enfisema pulmonar. La puesta a punto de un ensayo clínico para la detección de la mutación c.1130insT, basado en sondas fluorescentes de tipo HybProbe®, ha permitido detectar otros 4 sujetos portadores del alelo PI*Q0ourém entre un conjunto de 43 pacientes que mostraban niveles séricos de AAT anormalmente bajos atendiendo a su genotipo para los alelos PI*S y PI*Z. Puesto que 4 de los 5 casos se concentran en una misma localidad de la isla de La Palma (España), es aconsejable realizar estudios genéticos familiares y quizás un cribado poblacional localizado.

Abstract

By analysis of a case of discrepancy between serum alpha-1-antitrypsin (AAT) level and genotype for the most common defective alleles associated with AAT deficiency (PI*S and PI*Z), a patient carrying the allele PI*Q0ourém has been identified for the first time outside of Portugal. This null allele has been implicated in cases of severe pulmonary emphysema. After developing a clinical assay for detection of c.1130insT mutation, based on fluorescent probes (HybProbe®), another 4 carriers of PI*Q0ourém allele were identified among 43 patients with abnormally low serum AAT levels based on their genotypes for PI*S and PI*Z alleles. Since 4 out 5 cases are from the same locality (La Palma Island, Spain), it is advisable to conduct genetic analyses of affected families and, possibly, a focused population screening.

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Introducción

El déficit de alfa-1-antitripsina (DAAT) es uno de los trastornos hereditarios más frecuente en las poblaciones caucasianas. Un nivel sérico de alfa-1-antitripsina (AAT) inferior a 80 mg/dl, obtenido por nefelometría, incrementa el riesgo de sufrir enfisema pulmonar en la edad adulta1. Las variantes deficientes del gen SERPINA1 más comunes son los alelos PI*S y PI*Z, cuya frecuencia en la población española es del 10,4 y del 1,7%, respectivamente1. El 95% de los casos clínicos relacionados con

Caso 1

Varón de 38 años de edad oriundo de La Palma, sin hábitos tóxicos ni exposición laboral a irritantes respiratorios, que acude a la consulta de neumología por tos persistente tras una infección respiratoria, acompañada de sibilancias y disnea. Las pruebas iniciales practicadas, incluyendo función pulmonar, radiografía de tórax y analítica, fueron normales. Se pautó tratamiento con esteroides inhalados, pero debido a la persistencia de la sintomatología se decidió ampliar el estudio. Las pruebas

Discusión

Cuatro de los 5 individuos portadores del alelo PI*Q0ourém detectados en este estudio proceden de una pequeña localidad. Su presencia en la isla de La Palma probablemente está relacionada con el importante componente portugués en la colonización del archipiélago canario. Dada la gravedad de los cuadros de enfisema pulmonar asociados a genotipos homocigóticos para el alelo nulo PI*Q0ourém6, es aconsejable activar un programa preventivo que identifique a los sujetos con alto riesgo para instarles

Financiación

Grifols International S.A.

Conflicto de intereses

Los autores declaran no tener conflictos de intereses relacionados directa o indirectamente con los contenidos del manuscrito.

Agradecimientos

Los autores agradecen a Grifols International S.A. la financiación de este trabajo de investigación.

Bibliografía (6)

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Cited by (15)

  • Frequency of alleles and genotypes associated with alpha-1 antitrypsin deficiency in clinical and general populations: Revelations about underdiagnosis

    2023, Pulmonology
    Citation Excerpt :

    From the nucleotide sequence of the SERPINA1 gene (NC_000014) amplification primers and HybProbe® fluorescent probes (Supplementary Table 1) were designed to detect, using the LightCycler 480 (Roche) platform, four different mutations: S (rs17580; c.863A>T; p.Glu264Val); Z (rs28929474; c.1096G>A; p.Glu342Lys); ΔPhe52 (rs775982338; c.226_228del; p.Phe52del); and T6 (rs763023697; c.1130insT; p.Leu353PhefsX24). These oligonucleotides were used for real-time PCR and melting analysis in the conditions described elsewhere,15 with the exception of amplification primers for non-S/S and non-Z/Z variants that were used at an annealing temperature of 56°C. Genotyping assays were validated with a set of reference samples previously characterised by DNA sequencing, achieving a good resolution of alleles (Supplementary Figures 1 and 2).

  • Alpha-1-antitrypsin (SERPINA1) mutation spectrum: Three novel variants and haplotype characterization of rare deficiency alleles identified in Portugal

    2016, Respiratory Medicine
    Citation Excerpt :

    The other nine mutations identified in the current study were already described elsewhere in Europe. Specifically, the Q0Lisbon, Q0Ourém, Q0Gaia, Q0Faro and Q0Madrid alleles were until now reported only in patients of Portuguese or Iberian ancestry [12,33,43,49,53,54], indicating a probable recent origin as estimated for the Q0Ourém (650 years old) [33]. Interestingly, the discovery of the c.-5+2dupT mutation in two close geographic regions but associated to distinct backgrounds (M1Val213 in Q0Faro and M3 in Q0Madrid) may suggest a common origin followed by a crossover event altering the allele base of one of the chromosomes.

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