Nota clínicaDescripción de la deficiencia de alfa-1-antitripsina asociada al alelo PI*Q0ourém en la isla de La Palma (España) y de un método de genotipado para su detecciónDescription of Alpha-1-Antitrypsin Deficiency Associated With PI*Q0ourém Allele in La Palma Island (Spain) and a Genotyping Assay for its Detection
Section snippets
Introducción
El déficit de alfa-1-antitripsina (DAAT) es uno de los trastornos hereditarios más frecuente en las poblaciones caucasianas. Un nivel sérico de alfa-1-antitripsina (AAT) inferior a 80 mg/dl, obtenido por nefelometría, incrementa el riesgo de sufrir enfisema pulmonar en la edad adulta1. Las variantes deficientes del gen SERPINA1 más comunes son los alelos PI*S y PI*Z, cuya frecuencia en la población española es del 10,4 y del 1,7%, respectivamente1. El 95% de los casos clínicos relacionados con
Caso 1
Varón de 38 años de edad oriundo de La Palma, sin hábitos tóxicos ni exposición laboral a irritantes respiratorios, que acude a la consulta de neumología por tos persistente tras una infección respiratoria, acompañada de sibilancias y disnea. Las pruebas iniciales practicadas, incluyendo función pulmonar, radiografía de tórax y analítica, fueron normales. Se pautó tratamiento con esteroides inhalados, pero debido a la persistencia de la sintomatología se decidió ampliar el estudio. Las pruebas
Discusión
Cuatro de los 5 individuos portadores del alelo PI*Q0ourém detectados en este estudio proceden de una pequeña localidad. Su presencia en la isla de La Palma probablemente está relacionada con el importante componente portugués en la colonización del archipiélago canario. Dada la gravedad de los cuadros de enfisema pulmonar asociados a genotipos homocigóticos para el alelo nulo PI*Q0ourém6, es aconsejable activar un programa preventivo que identifique a los sujetos con alto riesgo para instarles
Financiación
Grifols International S.A.
Conflicto de intereses
Los autores declaran no tener conflictos de intereses relacionados directa o indirectamente con los contenidos del manuscrito.
Agradecimientos
Los autores agradecen a Grifols International S.A. la financiación de este trabajo de investigación.
Bibliografía (6)
- et al.
Committee on the National Registry of Individuals with Alpha-1 Antitrypsin Deficiency. Guidelines for the diagnosis and management of alpha-1 antitrypsin deficiency
Arch Bronconeumol
(2006) - et al.
Alpha-1 antitrypsin null mutations and severity of emphysema
Respir Med
(2008) Genetic variants of α1-antitrypsin
Curr Protein Pept Sci
(2010)
Cited by (15)
Frequency of alleles and genotypes associated with alpha-1 antitrypsin deficiency in clinical and general populations: Revelations about underdiagnosis
2023, PulmonologyCitation Excerpt :From the nucleotide sequence of the SERPINA1 gene (NC_000014) amplification primers and HybProbe® fluorescent probes (Supplementary Table 1) were designed to detect, using the LightCycler 480 (Roche) platform, four different mutations: S (rs17580; c.863A>T; p.Glu264Val); Z (rs28929474; c.1096G>A; p.Glu342Lys); ΔPhe52 (rs775982338; c.226_228del; p.Phe52del); and T6 (rs763023697; c.1130insT; p.Leu353PhefsX24). These oligonucleotides were used for real-time PCR and melting analysis in the conditions described elsewhere,15 with the exception of amplification primers for non-S/S and non-Z/Z variants that were used at an annealing temperature of 56°C. Genotyping assays were validated with a set of reference samples previously characterised by DNA sequencing, achieving a good resolution of alleles (Supplementary Figures 1 and 2).
Alpha-1 Antitrypsin Deficiency Associated with the PI*Q0<inf>ourém</inf> Allele in a 2-Year-old Girl and Family Study. An Unusual Case
2018, Archivos de BronconeumologiaAlpha-1-antitrypsin deficiency: Genetic variations, clinical manifestations and therapeutic interventions
2017, Mutation Research - Reviews in Mutation ResearchAlpha-1-antitrypsin (SERPINA1) mutation spectrum: Three novel variants and haplotype characterization of rare deficiency alleles identified in Portugal
2016, Respiratory MedicineCitation Excerpt :The other nine mutations identified in the current study were already described elsewhere in Europe. Specifically, the Q0Lisbon, Q0Ourém, Q0Gaia, Q0Faro and Q0Madrid alleles were until now reported only in patients of Portuguese or Iberian ancestry [12,33,43,49,53,54], indicating a probable recent origin as estimated for the Q0Ourém (650 years old) [33]. Interestingly, the discovery of the c.-5+2dupT mutation in two close geographic regions but associated to distinct backgrounds (M1Val213 in Q0Faro and M3 in Q0Madrid) may suggest a common origin followed by a crossover event altering the allele base of one of the chromosomes.
First argentine study on alpha-1 antitrypsin deficiency in dried blood spot samples from COPD patients
2015, Archivos de BronconeumologiaPulmonary Function and Respiratory Diseases in Different Genotypes of Alpha-1 Antitrypsin Deficiency
2022, Turkish Thoracic Journal